公開資訊觀測站重大訊息公告

(6492)生華科-公告本公司新藥Silmitasertib(CX-4945)治療泛病毒感染之社區型肺炎二期臨床試驗解盲結果。

1.事實發生日:114/07/08
2.研發新藥名稱或代號:Silmitasertib(CX-4945)
3.用途:治療因感染新冠病毒或流感病毒引發之社區型肺炎
4.預計進行之所有研發階段:因營運策略考量已提前終止此項研發計畫
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准
，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投
入累積研發費用):
(1)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生
其他影響新藥研發之重大事件：
(A)臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱及收案資訊：本實驗為一項二期、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究
，本試驗預計招募120位可評估患者，按1:1比例隨機接受Silmitasertib(CX-4945)
加標準療法(SOC) (CX-4945組)或安慰劑加標準療法治療(安慰劑組)，惟本實驗因
提前終止，故經快篩檢測實際受試患者共有44人，30人為感染新型冠狀病毒，其中
CX-4945組及安慰劑組各15人；另有14人感染流感病毒，其中CX-4945組及安慰劑組
各7人。
b.主要及次要評估指標及統計結果：
由於本實驗已提前終止，肇因樣本數不足，實驗組與對照組統計上均無顯著差異
（不具統計意義），但仍可看出臨床上的治療趨勢與下一個相關臨床設計的參考。
1.主要評估指標：引發社區型肺炎惡化而需要住院(包括急診室就診)的受試者百分
比。
試驗結果顯示，在44人分別給予CX-4945(n=22)及安慰劑 (n=22)，29天因新型冠狀
病毒或流感病毒感染相關的社區型肺炎病情惡化而需要住院、前往急診就醫或死亡:
CX-4945 與安慰劑組，皆未發生，未達到統計上顯著差異 (P>0.05)。
2.次要評估指標：
(a)29天因任何原因需要住院、前往急診就醫或死亡: CX-4945 (新型冠狀病毒子組1
人)與安慰劑組(流感病毒子組1人)僅各有1人發生住院事件，未達到統計上顯著差異
(P>0.05)。
(b)胸部X光檢查的肺炎表現改善方面，新型冠狀病毒子組中及流感病毒子組中，
CX-4945組及安慰劑組之比例皆未達到統計上顯著差異 (P>0.05)。
(c)CX-4945組及安慰劑組各4人入組時有發熱症狀，發熱症狀消退所需時間的中位數
為1.8及1.6天。兩組之間未達到統計上顯著差異 (P>0.05) 。
(d)SF比值在CX-4945組及安慰劑組兩組之間無顯著統計差異(P>0.05)。
(e)依醫生用以評估病患之NIAID 8 點順序量表在第7和第29天健康狀況出現改善的
受試者比例雖未達統計差異(P>0.05)，但CX-4945組均優於安慰劑組。
(f)新型冠狀病毒子組第7天時對新型冠狀病毒的 RT-PCR 檢測結果為陰性的受試者
比例於CX-4945組與安慰劑組之間無統計差異(P>0.05) 。
(g)流感病毒子組第7天時對流感病毒的 RT-PCR 檢測結果為陰性的受試者比例於
CX-4945組與安慰劑組之間無統計差異(P>0.05) 。
(h)新冠病毒感染組第7天鼻腔分泌物中病毒載量相較於baseline的變化, CX-4945組
中位數降幅為-5.4 x10^7 copies/mL (IQR: -1.16 × 10^8 ∼ -5.04 × 10^6)，安
慰劑組中位數降幅為-1.24 x 10^7 copies/mL (IQR: -1.71 × 10^6 ∼ -1.27 ×
10^5)，P= 0.0021。
(i)新型冠狀病毒 子組baseline調整後CX-4945組及安慰劑組之平均Ct變化並無統計
差異 (P>0.05) 。
次要研究目的：評估 Silmitasertib（CX-4945）的安全性和耐受性。
(j)發生率大於10%之治療相關產生之不良事件(CX-4945:安慰劑組)為腹瀉(50.0%:
13.6%)，噁心 (27.3%: 4.5%)，暈眩 (13.6% : 0%)，與現有已知CX-4945相關之不
良事件發生率相似；兩組皆無發生治療相關之嚴重不良事件。
3.探索性評估指標：
在探索性生物標記分析中，我們觀察到 CX-4945 在某些發炎指標上展現潛在調控
效果。整體而言，第 7 天 CX-4945 與安慰劑組在 CCL2 的調整後的平均降幅相近
（–56.5 vs –51.6 ng/L），在新冠患者中，第 15 天 CX-4945 額外下降約
54 ng/L，雖趨勢明顯，但尚未達統計顯著（P= 0.0601）。
其他血清發炎因子在兩組間未見顯著差異，但這些初步結果顯示 CX-4945 可能在特
定病毒感染背景下具潛在免疫調節效果，後續仍需擴大樣本驗證。
4.結論: 由於試驗提前終止，且因為國民新冠疫苗的施打普及以及口服抗病毒藥物
組合能有效減少重症，在主要評估指標方面，試驗組與對照組於統計上未有統計意
義(P>0.05)。
c.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意
義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(2)未通過目的事業主管機關許可者、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統
計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措
施：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可者、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計
上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：因營運策略考
量決議已提前終止此項研究。
(4)已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，不予公開揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
因營運策略考量決議終止此項研究。本公司將運用Silmitasertib(CX-4945)的獨特
機轉投入更具潛力的抗感染領域。
7.市場現況:
隨著COVID-19 疫苗覆蓋率攀升，台灣已有 94% 人口接種至少一劑、88% 完成兩劑、
74% 接種三劑以上，截至2023年前已有高度免疫屏障。另一方面，新冠口服抗病毒
藥物包括 Paxlovid 及 Molnupiravir，已有效提升高危患者治療機會，顯著降低重
症、住院與死亡風險；而Tamiflu 是目前流感治療的一線口服藥物，具緩解症狀及
降低重症臨床效益，因此在考量現有療法皆具有效藥物的前提下，本公司將開發策
略轉向於Silmitasertib(CX-4945)機轉具治療潛力的其它適應症，如HIV。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投
   資人應審慎判斷謹慎投資。: